Clinical and laboratory aspects of the Aspirin-like defect as hereditary thrombocytopathy

N. Rolf; P. Bugert; S. Gehrisch; G. Siegert; M. Suttorp; R. Knöfler

doi:10.1055/s-0037-1617020

Hämostaseologie, Table of Contents

Hamostaseologie 2009; 29(02): 177-183
DOI: 10.1055/s-0037-1617020

Original Article

Schattauer GmbH

Clinical and laboratory aspects of the Aspirin-like defect as hereditary thrombocytopathy

Klinische und labordiagnostische Aspekte des Aspirin-like Defekts als hereditäre Thrombozytopathie

Authors

N. Rolf

¹Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Bereich Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitäts -klinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität, Dresden
P. Bugert

²Institut für Transfusionsmedizin und Immunologie, DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg – Hessen gGmbH, Universität Heidelberg, Medizinische Fakultät Mann-heim
S. Gehrisch

³Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Uni versität, Dresden
G. Siegert

³Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Uni versität, Dresden
M. Suttorp

¹Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Bereich Pädiatrische Hämatologie und Onkologie, Universitäts -klinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität, Dresden
R. Knöfler

²Institut für Transfusionsmedizin und Immunologie, DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg – Hessen gGmbH, Universität Heidelberg, Medizinische Fakultät Mann-heim

Abstract

Summary

The Aspirin-like defect (ALD) is caused by defects in the intraplatelet arachidonic acid (AA)-metabolism. We here present the characteristics of a larger cohort in a single centre. Patients, methods: Based on 17 ALD index patients bleeding symptoms, agonist-induced platelet aggregation and closure times in the PFA-100^® test were analysed in a family cohort of altogether 52 individuals from 17 families. Absent aggregation to AA (maximal aggregation ≤10%) was the main diagnostic criterion. A mild ALD was diagnosed when aggregation was 11–40%. Results: In addition to 17 ALD index patients, 13 family members displayed ALD. 4 family members were diagnosed with a mild ALD. Epistaxis, easy bruising, menorrhagia and perioperative hemorrhage were the most common bleeding symptoms, whereas three quarters of ALD patients presented with ≥ 1 bleeding symptoms. Conclusion: In case of a bleeding tendency diagnostic procedures should rule out primary haemostatic defects. Hereditary platelet function defects including ALD are an important differential diagnosis. Family studies are reasonable.

Zusammenfassung

Der Aspirin-like Defekt (ALD) wird durch Defekte im thrombozytären Arachidonsäure (AS)-Stoffwechsel verursacht. Daten eines Patientenkollektivs aus unserem Zentrum werden vorgestellt. Patienten, Methoden: Ausgehend von 17 ALD-Indexpatienten wurden in einem Familienkollektiv, bestehend aus insgesamt 52 Individuen aus 17 Familien, Blutungssymptome, Agonisten-induzierte Thrombozytenaggregation sowie Verschlusszeiten im PFA-100^®-Test untersucht. Die fehlende Aggregation auf AS (maximale Aggregation ≤10%) war das diagnostische Hauptkriterium. Als mildes ALD wurde eine Aggregation von 11–40% definiert. Ergebnisse: Neben den 17 Indexpatienten wiesen 13 Familiengehörige einen ALD auf. Ein milder ALD wurde bei 4 Familienangehörigen festgestellt. Epistaxis, Hämatomneigung, Menorrhagien und perioperative Blutungen waren die häufigsten Blutungssymptome, wobei etwa Dreiviertel der ALD-Patienten ≥ 1 Blutungssymptom aufwiesen. Schlussfolgerung: Bei Blutungsneigung sollte die Diagnostik eine primäre Hämostasestörung ausschließen. Dabei stellen hereditäre Thrombozytopathien einschließlich des ALD eine wichtige Differenzialdiagnose dar. Eine Familiendiagnostik ist sinnvoll.

Keywords

Aspirin-like defect - inherited platelet function disorder - children

Schlüsselwörter

Aspirin-like Defekt - hereditäre Thrombozytopathie - Kinder

Full Text

References

References
1 Bolton-Maggs PHB, Chalmers EA, Collins PW. et al. A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO. Br J Haematol 2006; 135: 603-633.
2 Buchanan GR, Adix L. Grading of hemorrhage in children with idiopathic thrombocytopenic purpura. J Pediatr 2002; 141: 683-688.
3 Dubé JN, Drouin J, Aminian M. et al. Characterization of a partial prostaglandin endoperoxide H synthase-1 deficiency in a patient with a bleeding disorder. Br J Haematol 2001; 113: 878-885.
4 Granström E, Diczfalusy Hamberg M. et al. Thromboxane A₂: Biosynthesis and effects on platelets. Adv Prostaglandin Thromboxane Leukot Res 1982; 10: 15-58.
5 Harrison P, Robinson MS, Mackie IJ. et al. Performance of the platelet function analyzer PFA-100 in testing abnormalities of primary haemostasis. Blood Coagul Fibrinolysis 1999; 10: 25-31.
6 Harrison P, Robinson M, Liesner R. et al. The PFA-100: a potential rapid screening tool for the assessment of platelet dysfunction. Clin Lab Haematol 2002; 24: 225-232.
7 Hayward CP, Harrison P, Cattaneo M. et al. Platelet function analyzer (PFA)-100 closure time in the evaluation of platelet disorders and platelet function. J Thromb Haemost 2006; 4: 312-319.
8 Hayward CPM, Rao AK, Cattaneo M. Congenital platelet disorders: overview of their mechanism, diagnostic evaluation and treatment. Haemophilia 2006; 12: 128-136.
9 Hirata T, Kakizuka A, Ushikubi F. et al. Arg60 to Leu mutation of the human thromboxane A₂ receptor in a dominantly inherited bleeding disorder. J Clin Invest 1994; 94: 1662-1667.
10 Jayasinghe Y, Moore P, Donath S. et al. Bleeding disorders in teenagers presenting with menorrhagia. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2005; 45: 439-443.
11 Jilma B. Platelet function analyzer (PFA-100): a tool to quantify congenital or acquired platelet dysfunction. J Lab Clin Med 2001; 138: 152-163.
12 Khair K, Liesner R. Bruising and bleeding in infants and children – a practical approach. Br J Haematol 2006; 133: 221-231.
13 Kouides PA. Evaluation of abnormal bleeding in woman. Curr Hematol Rep 2002; 1: 11-18.
14 Maguire S, Mann MK, Sibert J. et al. Are there patterns of bruising in childhood which are diagnostic or suggestive of abuse? A systematic review. Arch Dis Child 2005; 90: 182-186.
15 Matijevic-Aleksic N, McPhedran P, Wu KK. Bleeding disorder due to platelet prostaglandin H synthase-1 (PGHS-1) deficiency. Br J Haematol 1996; 92: 212-217.
16 Nyman D, Eriksson AW, Lehmann W. et al. Inherited defective platelet aggregation with arachidonate as the main expression of a defective metabolism of arachidonic acid. Thromb Res 1979; 14: 739-746.
17 Philipp CS, Dilley A, Miller CH. et al. Thromb Haemost 2003; 1: 477-484.
18 Ramasamy I. Inherited bleeding disorders: disorders of platelet adhesion and aggregation. Crit Rev Oncol Hematol 2004; 49: 1-35.
19 Rao AK. Congenital disorders of platelet function: disorders of signal transduction and secretion. Am J Med Sci 1998; 316: 69-76.
20 Rao AK, Jalagadugula G, Sun L. Inherited defects in platelet signalling mechanisms. Semin Thromb Haemost 2004; 30: 525-535.
21 Rolf N, Knoefler R, Bugert P. et al. Clinical and laboratory phenotypes associated with the aspirin-like defect: a study in 17 unrelated families. Br J Haematol 2009; 144: 416-424.
22 Sadler JE. Von Willebrand disease type 1: a diagnosis in search of a disease. Blood 2003; 101: 2089-2093.
23 Vane JR, Bakhle YS, Botting RM. Cyclooxygenase 1 and 2. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1998; 38: 97-120.
24 Weiss HJ, Rogers J. Thrombocytopathia due to abnormalities in platelet release reaction – studies on six unrelated patients. Blood 1972; 39: 187-196.